登上热搜！华尔街原来这么疯狂！在上周的市场里，一只名为 Summit Therapeutics (SMMT.US)的股票异军突起，除了自身暴拉160%外，还顺手把BioNTech、Instil Bio等生物技术公司一同拉起。从年初开始算起，Summit制药从3块美元不到，一直涨到本周收盘时的31.93美元，涨幅达到惊人的1123.37%，市值涨至231亿美元。不论是周涨幅和年涨幅均秒杀英伟达，SMMT已成为华尔街最热门的话题和美国各大财经媒体的热搜。
SMMT究竟是什么来头?一年涨1123%，登上热搜
过去一周，Summit成为当之无愧的明星公司，股价涨幅达到了160%，市值已经突破了230亿美元。
这一股价的飞跃得益于HARMONi-2结果的公布。
9月8日晚，在2024年世界肺癌大会(WCLC)上，康方生物的重点管线产品——PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西的HARMONi-2结果公布。公布结果后，smmt股价隔夜涨55.99%。
与帕博利珠单抗(K药)相比，依沃西可以使49%的患者进一步降低疾病进展或死亡风险(PFS获益显著提升，HR 0.51)，在此前的组合疗法中，没有一个临床试验的PFS HR值低于0.6;依沃西的中位PFS达到了史上最长的11.14个月，比之前提升了5.3个月。
此前SMMT报告了III期HARMONi-2的初步分析数据，该将其在研抗体ivonescimab(SMT112)与默克的重磅药物Keytruda(帕博利珠单抗)，也就是业界俗称的“K药”。进行了比较某些非小细胞肺癌(NSCLC)患者。数据显示，与Keytruda相比，该药物将疾病进展或死亡的风险降低了近一半。该数据与SMMT 5月份报告的初步结果一致，其中ivonescimab治疗显示PFS主要终点具有统计学意义和临床意义的改善。
接受SMMT治疗的患者的中位PFS为11.14个月，而接受MRK药物的患者为5.82个月。这一差异表明，与Keytruda相比，ivonescimab将疾病进展或死亡的风险降低了49%。使用该药物治疗的总体缓解率为50%，而接受默克药物治疗的总体缓解率为38.5%。接受ivonescimab治疗的患者的疾病控制率为89.9%，而接受Keytruda治疗的患者的疾病控制率为70.5%。
根据SMMT及其中国合作伙伴康方生物刚刚公布了其3期HARMONi-2的积极数据，该使用其PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者PD-L1表达阳性的细胞肺癌[NSCLC]。这是第一个与默克(MRK)正面交锋的候选药物)Keytruda用于治疗该患者群体。也就是说，ivonescimab是第一种在3期中能够比Keytruda实现临床有意义的获益的药物，能够治疗NSCLC患者。这种双特异性抗体正在成为一种非常强大的药物，最终可能会从Keytruda手中夺取大量市场份额。
投资者为什么这么看好?
投资者关注的另一个原因是，这只是针对患有晚期转移性疾病的PD-L1阳性肿瘤患者。现在有机会启动另一项3期试验，使用该药物治疗一线PD-L1高晚期NSCLC患者。这样的后期预计将于2025年初开始。事实是，这一特定的临床候选药物已经在针对NSCLC患者其他亚群的其他组合中取得了成功。积极的数据显示ivonescimab相对于Keytruda具有临床意义，再加上将该药物的使用范围扩大到其他类型癌症患者人群的能力，相信投资者可以从这里取得的任何潜在收益中受益。
Summit Therapeutics及其合作伙伴宣布，他们在名为HARMONi-2的3期试验中取得了积极成果。这项特殊的后期比较了单药ivonescimab与单药疗法Keytruda治疗PD-L1阳性的非小细胞肺癌[NSCLC]患者的情况。在讨论这个特定计划以及由此产生的任何其他催化剂之前，首先重要的是要了解NSCLC是什么以及它可能的市场机会是什么。肺癌是一种以肺内壁上形成的恶性细胞为特征的癌症。话虽如此，患者可能患有两种类型的肺癌，它们的分类如下：
非小细胞肺癌
小细胞肺癌
值得注意的是，非小细胞肺癌(NSCLC)比小细胞肺癌(SCLC)更为常见。事实上，非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%。另一方面，据说SCLC约占所有肺癌病例的15%。无论何种类型，肺癌患者都会出现以下一些症状：
胸痛
咳血
咳嗽
呼吸困难
体重下降
预计到2031年，全球非小细胞肺癌市场规模将达到369亿美元。这对Summit来说是一个非常大的市场机会，但重要的是要考虑到它重点关注的非小细胞肺癌有两个特定的患者群体。第一类肺癌患者亚群是患有局部晚期和/或转移性疾病的患者。据说大约70%的NSCLC患者在诊断时就患有这种类型的疾病。然后，你还要看PD-L1阳性的患者比例。即肿瘤比例评分[TPS]>1%的肿瘤患者数量。为了评估这一点，重要的是要注意TPS<1%的患者比例，这是真实世界显示大约48%的患者有这种情况。因此，另一半的NSCLC患者将大于1%。
因此，为了了解单药治疗ivonescimab是否能够最好地单药治疗Keytruda来治疗TPS>1%的局部晚期或转移性NSCLC，它让其合作伙伴Akeso进行了3期HARMONi-2。这项特殊总共招募了398名患者，他们在2年时间内随机接受静脉注射ivonescimab或静脉注射Keytruda。这项后期的主要终点是无进展生存期[PFS]。然后，作为本的一部分，还评估了其他次要终点，例如总生存期[OS]、缓解持续时间[DOR]和客观缓解率[ORR]。首先也是最重要的是，给予这种PD-1/VEGF双特异性抗体的患者的PFS主要终点大大超过了单独使用Keytruda的情况。接受ivonescimab单药治疗的患者的PFS为11.4个月，与标准护理[SOC]单一疗法Keytruda的患者相比，达到5.82个月。该数据的重要性在于，它是在所有NSCLC组中实现的，无论它们是PD-L1高还是PD-L1低，本质上是在所有病因上。问题是，Summit的药物仅在PFS方面比Keytruda具有临床意义就足够了，然而，它能够在其他两项疗效指标上超越Keytruda。也就是说，它在ORR和疾病控制率[DCR]方面取得了优异的百分比。
虽然HARMONi-2第三阶段的积极数据有利于导致股价上涨，但我认为更重要的是要考虑到它现在带来了两个扩张机会。第一个扩展机会是将单一疗法ivonescimab的使用扩展到早期患者的能力。我这是什么意思?嗯，预计明年初将出现一个里程碑。预计Summit与合作伙伴康方生物将启动HARMONi-7 3期，该将使用ivonescimab治疗一线PD-L1高晚期NSCLC患者。该临床候选药物的第二个扩展机会是针对肺癌以外的其他类型的癌症。话虽如此，另一个里程碑是更新针对其他癌症的临床开发计划。例如，从其管道来看，它还使用这种PD-1/VEGF双特异性抗体来靶向其他类型的癌症，例如：妇科肿瘤、肝癌、三阴性乳腺癌、头颈鳞状细胞癌[HNSCC]和其他一些。
此外，依沃西在所有亚组中均显示出获益;同时，依沃西的安全性也非常良好。尽管总生存期(OS)的结果尚未揭晓，但众多迹象表明，依沃西的前景越来越被看好。正因如此，市场对Summit的追捧愈发热烈。
数据公布后，花旗在一份新报告中对这一数据表示赞赏，并推荐Summit Therapeutics为首选股，新的数据也促使该药物开发商的股价在上周一收涨56%。花旗分析师表示：“Summit的候选药物‘决定性地击败了‘Keytruda，并且超出了目前‘金标准免疫疗’Keytruda的‘几乎所有临床预期’，这表明它是一个可靠的新兴重头药。
作为默沙东的营收支柱，Keytruda不仅开创了肿瘤免疫治疗的新时代，还成为了癌症治疗的基石，逐步成长为全球销售额最高的药物之一。2024年上半年，Keytruda全球销售额达142亿美元，预计全年将突破300亿美元，占默沙东总营收的45%。Keytruda的成功得益于其不断扩展的适应症，目前已获批约40个适应症。
因此，花旗将该股的目标价从13美元上调至19美元，并表示，由于积极的数据和投资者对该公司的追捧，预计Summit将继续上涨。该投行目前预计，美国和欧洲经风险调整后的销售额峰值约为78亿美元，高于此前估计的53亿美元。”
SMMT跟康方生物有什么关系?
那这款药和SMMT、康方生物有什么关系呢?早在2022年就有公告：2022年12月6日，康方生物与SummitTherapeuticsInc.(纳斯达克股票代码：SMMT)订立合作及许可协议，据此，康方生物将授予Summit于美国、加拿大、欧洲及日本开发及商业化其突破性双特异性抗体依沃西(PD-1/VEGF，AK112)的独家许可权。康方生物将保留依沃西除Summit许可地区之外地区的开发及商业化权利。此外，康方生物将在Summit许可地区内拥有该产品的联名品牌的权益。
作为该等权利的交换条件，康方生物获得5亿美元的首付款及最高可达50亿美元的总交易金额，包括产品开发、注册及商业化里程碑款项。公司也将获得依沃西产品销售净额的低双位数百分比的提成，作为该产品的特许权使用费。连同许可协议执行，公司主席、执行董事、行政总裁兼总裁夏瑜博士将获委任为Summit董事会成员。
康方生物的这款依沃西单抗，以最高50亿美元的价格，把美国、加拿大、欧洲、日本市场的商业化权利授予给SMMT。之前也有过案例，百利天恒把BL-B02D1以最高84亿美元授予BMS(百时美施贵宝)，收到了8亿美元的首付款。同样也是一款有前景的抗癌创新药，今年一季度该公司公布净利润50亿(首期里程碑付款计入了净利润)。
从这些案例能看出，有前景的创新药，尤其是抗癌药非常赚钱，尤其是国外医药公司愿意出大价钱买商业化权利，不过前提是真的有前景和进展，不是那种圈钱讲故事减持。
就是因为这一转让的公告，令Summit在获得依沃西后股价已从0.785美元一路上涨至当前的31.93美元，上涨40倍，市值达到231.3亿美元。
值得注意的是，老板Robert W. Duggan持股比例为78.2%，持股市值180.1亿美元，也就是说依沃西相关权益已为Duggan带来超过150亿美元的投资收益，折合人民币超过1000亿。
创始人Duggan，生物医药行业的一位传奇人物
一家美资代理商，市值竟然能超过我们的创新药龙头?这让很多投资者都感到不解。SMMT的创始人Duggan究竟是什么来头?
Duggan在大学期间即开启了掘金之旅，开始投资股票，曾创办家用缝制工具公司、连锁饼干公司、计算机网络公司等，可能是因为Duggan儿子深受肿瘤之苦并离世，Robert在上世纪90年代首次进入医疗健康领域，投资手术机器人公司Computer Motion，并担任CEO，在2003年将这家公司以1.5亿美金出售给达芬奇手术机器人公司，个人资产达到了6500万美金，后续投资研发创新药公司Pharmacyclis。
最初，Pharmacyclis的核心在研药为放疗增敏剂莫特沙芬钆(商品名Xcytrin)，最初由创始人Richard Miller任CEO，于2006年从Celera以660万美金引进了包含BTK抑制剂依鲁替尼在内的3款在研药。彼时依鲁替尼主要探索的方向是自身免疫，其虽然发现了依鲁替尼并认识到其治疗血液瘤的潜在价值，但在早期开发中因动物模型等问题，进展不顺且太烧钱不堪重负。加上莫特沙芬钆当时向FDA申报上市遇挫，创始人出走，Pharmacyclis在2008年股价跌至谷底，市值几千万美金。
作为一位优秀的投资者，Duggan越跌越买，持股比例接近30%，最终接手Pharmacyclics出任CEO，其接受专家委员会建议，暂停Xcytrin开发，转而集中精力开发更具潜力的依鲁替尼，更是以杰出的谈判能力在2011年与强生就依鲁替尼达成合作，获得1.5亿美元预付款，同时保留了美国市场权益，为后续艾伯维在2015年以210亿美元收购Pharmacyclics埋下伏笔。艾伯维收购后伊布替尼收入逐年上升，至2021年达到峰值，截止2024年上半年，艾伯维伊布替尼收入总额达到331.42亿美元。
Duggan通过投资Pharmacyclics约5000万美元，获利达到35亿美元。与康方生物达成交易之时，Summit市值仅1.58亿美元，账上现金更少——1.2亿美元，Duggan作为公司大股东兼CEO，Duggan为公司提供了5亿美元现金，基本解决了预付款的问题，同时Duggan进一步保证了自己对Summit的绝对控股，持股比例78.2%。
康方生物在2023年3月即收到全部5亿美金预付款(含2510万美元的Summit公司股票)，才得以将依沃西单抗顺利推进至全球3期临床。此前，康方生物为推进公司首个PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®商业化以及大适应症上市进程刚刚从广州高新区集团处获得5亿资金。”
如何给Summit估值?
华尔街兴奋的点是，这个结果意味着巨大的商业机会。除了肺癌外，K药获批的适应症还有十几种癌症。根据统计，2023年K药的全球销售额达到250.11亿美元，力压司美格鲁肽问鼎“全球药王”。
依沃西单抗的成绩，不仅意味着这款药物的巨大潜力，也打开了整个市场对PD-1/VEGF双特异性抗体的想象力——拥有一款年收百亿美元的新药，公司得值多少钱?
Summit制药管理层透露，目前正在与中国伙伴一起，进行超过20项临床试验。
而在周四，Summit制药趁势宣布完成了新一轮2.35亿美元融资——向“领先的生物技术机构和个人合格投资者”出售1030万股股票，每股价格为22.70美元。其中管理层和董事会成员购买了348万股。这一消息推动新一轮的上涨。
Summit Therapeutics及其合作伙伴康方生物在开发用于治疗肺癌患者的ivonescimab方面无疑正在走上正确的道路。我在这篇文章中提到的只是与该药物针对两个NSCLC亚群的开发相关的计划，这些亚群是一线局部晚期或转移性NSCLC患者，肿瘤为PD-L1阳性，然后是一线-患有高PD-L1肿瘤的晚期NSCLC患者。
自从获得ivonescimab许可以来，它已经能够启动另外两项后期。一项名为HARMONi的3期试验正在使用该药物与化疗联合治疗患有EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的患者，这些患者在使用第三代酪氨酸激酶抑制剂[TKI]治疗后病情出现进展。然后，正在进行的另一项3期称为HARMONi-3。
这项特殊的后期试验使用ivonescimab联合化疗治疗一线转移性鳞状非小细胞肺癌。基于Summit及其合作伙伴迄今为止所取得的成就，特别是显示单药治疗ivonescimab在针对肿瘤PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者方面能够击败Keytruda，那么它绝对可以最终捕获这一耗资数十亿美元的非小细胞肺癌适应症。
投资者在投资Summit Therapeutics之前应注意一些风险。
首先要考虑的风险是3期HARMONi-2刚刚获得的积极数据，该使用ivonescimab治疗PD-L1阳性的一线局部晚期或转移性NSCLC患者。这是因为，即使该公司的药物被证明可以比Keytruda降低49%的疾病进展或死亡风险，但它仍然需要提交监管机构审查。无法保证这种药物作为单一疗法最终会被批准用于治疗这一特定的肺癌患者亚群。
第二个风险将是ivonescimab的首次扩张机会，目标是针对一线PD-L1高晚期NSCLC患者。尽管在针对此类癌症的多种病因进行评估时，使用这种双特异性抗体能够实现多种功效测量，但不能保证仅针对PD-L1高患者的试验会取得类似的成功案例。
第三个风险是ivonescimab可能出现的第二次扩张机会。这是因为该公司将在2025年初公布其使用这种临床候选药物对抗其他类型癌症的计划，这是一个里程碑。不能保证ivonescimab会成功，也不能保证达到另一项针对完全不同适应症的的主要终点。
第四个是监管方面的风险。原因是大部分试验是在中国进行的。因此，为了最终扩大ivonescimab用于治疗NSCLC和其他癌症患者的范围，它可能需要在美国进行并完成后期。尽管使用这种PD-1/VEGF双特异性抗体在中国获得了具有临床意义的数据，但这并不意味着在美国也会取得积极的结果。
